曲妥珠单抗等HER2靶向药物可改善HER2阳性乳腺癌患者的无病生存和总体生存。不过，左心室射血分数降低或临床心力衰竭等心脏毒性反应是限制HER2靶向治疗的重要不良反应，也是早期中断曲妥珠单抗的主要指征。PHARE、PERSEPHONE等研究对曲妥珠单抗治疗6个月或12个月的非劣效性进行比较，研究结果互相矛盾。因此，早期中断曲妥珠单抗对于乳腺癌结局的临床意义仍然存在争议。
2020年10月15日，《美国医学会杂志》肿瘤学分册在线发表纽约纪念医院斯隆凯特林癌症中心、纽约州立大学下州医学中心、康奈尔大学威尔医学院的研究报告，探讨了早期中断曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者无复发生存结局的影响。
该单中心定群回顾研究对2004～2013年纽约纪念医院斯隆凯特林癌症中心全部HER2阳性早期乳腺癌曲妥珠单抗治疗患者进行回顾分析。早期中断的定义为计划曲妥珠单抗给药间隔≥6周。中断指征为心源（即无症状左心室射血分数下降或心力衰竭）或非心源。主要结局为无复发生存，即从曲妥珠单抗开始用药至乳腺浸润癌复发或全因死亡日期的时间。通过多因素比例风险回归模型，对年龄、蒽环类、乳腺癌分期、激素受体状态、高血压和糖尿病等其他影响因素进行校正后，分析治疗中断及其指征（未中断、心源中断、非心源中断）或曲妥珠单抗累计剂量（未中断、≤56mg/kg、>56mg/kg）对无复发生存的影响。曲妥珠单抗剂量临界值选择56mg/kg，相当于治疗大约6个月。
结果，曲妥珠单抗治疗患者1396例（年龄中位51岁、四分位44～59岁），其中治疗中断184例（13%），包括心脏毒性反应124例（左室射血分数下降92例、心力衰竭32例）和非心源60例。
中位随访6.0年期间，中断组184例与连续组1212例相比：
-
复发死亡比例：24%比13%（P<0.001）
-
复发死亡风险：高56%（校正风险比：1.56，95%置信区间：1.10～2.21）
心源中断组124例与连续组1212例相比：
-
复发死亡风险：高47%（校正风险比：1.47，95%置信区间：0.98～2.20，P=0.07）
非心源中断组60例与连续组1212例相比：
-
复发死亡风险：高78%（校正风险比：1.78，95%置信区间：1.03～3.08，P=0.04）
中断组60例患者（33%）曲妥珠单抗累计剂量≤56mg/kg，连续组全部患者曲妥珠单抗累计剂量>56mg/kg。
中断组曲妥珠单抗累计剂量≤56mg/kg与连续组相比：
-
复发死亡风险：高96%（校正风险比：1.96，95%置信区间：1.16～3.33，P=0.01）
因此，该研究结果表明，曲妥珠单抗治疗中断与未中断患者相比，乳腺癌复发死亡风险较高，尤其曲妥珠单抗累计剂量≤56mg/kg（相当于曲妥珠单抗治疗≤6个月）患者的乳腺癌复发死亡风险更高，表明曲妥珠单抗总剂量对于乳腺癌结局具有重要影响。早期中断的主要原因为心源毒性反应，占67%，突显此类中断可能对乳腺癌结局产生不利影响。由于该研究大多数患者都接受了蒽环类治疗，故该结果可能不适用于接受非蒽环类治疗方案的患者。2019年发表的SAFE-HEaRt和SCHOLAR研究表明，对于无症状左心室射血分数下降，给予密切心脏监测和适当心脏药物，可以安全的继续曲妥珠单抗治疗而不必中断。由于现有临床研究数据不足以支持曲妥珠单抗疗程缩短，心脏科医师与肿瘤科医师应该保持合作以尽可能地减少治疗中断，让无症状左心室射血分数下降患者能够继续HER2靶向治疗。
